明初至弘治年间，茶分官茶、商茶，官茶储边易马，商茶专卖；茶民种茶交官，商人请引，凭引运销，严禁私茶贩卖。
茶不仅被提高到“官茶储边易马”的国家战略物资层面，因“犯私茶”而引发官军与土司之间的战争时有发生。与此同时，经修复和扩建后的胜境关古驿道成为名噪一时的“滇东茶马古道”，普安卫城军屯“流官”沈勖笔下描写普安卫茶肆林立景象的诗作《春城翠柳》千古流芳，徐霞客到访丹霞山得到护国寺住持影修“饮以茶蔬”并赠予“茶酱”的热情款待……明代，茶被赋予了太多沉重的人文符号和深刻的历史内涵。
朱元璋在贵州全境推行“以夷治夷”的政策后，为了长期镇压“反叛”，官家在贵州沿交通要道设立军事屯堡。先后在贵州设屯堡30 卫。在食不果腹的岁月里，当时主要依附土地为生的仡佬族同胞群起反抗，拒不执行“常纳贡赋”并触犯“私茶”法令，统治者将此作为公然挑衅行为，并派出军队进行镇压。因此，仡佬族人与官军在明洪武年间至明成化年间发生了4次大规模的战争。经过大小多次战争，消耗了他们所有的“家底”，寻求自己的生存出路就成了无可选择的道路，有的“逃逸”他乡，有的成了朝廷的顺民。仡佬族所种“长官茶园”“马头茶园”有的荒废、有的被其他族人所占。马头基本消亡，但马头寨、茶山等地名却保留了下来。
今六枝特区落别乡马头村。
明永乐十三年（1415年），普安路总府改为普安州设流官知州，普定府改为西堡长官司，八番顺元宣慰司改为贵州（水西）宣慰司。土司制度虽与羁縻州制度“以夷制夷”“分而治之”的政策一脉相承，但发展程度更高。这一时期，土官大都管理着大量茶山，并依朝廷规定挑选上等好茶作为贡赋上交。部分地区土官不仅要上交好茶，还要上贡好马。
明代不仅要求土官要依茶法向朝廷纳茶课，还实行“以茶易马法”。这一时期，境内茶叶种植规模不断扩大，本地民族茶文化与中源茶文化交流更加密切。但后期由于政治制度的变革，社会矛盾尖锐，因贩私茶、“不供常赋”，明代末年，土司与朝廷当权者之间的矛盾冲突不断、战事连连，导致茶园大片被毁，茶种植规模急剧减少。
普安卫城城楼。
在滇黔古道上，普安州城是由黔入滇的咽喉要地，湘黔驿道和滇黔驿道连通，往来运输军粮、食盐、滇铜、贡赋的马帮络绎不绝，驿站、茶厅终年繁忙。明代著名地理学家、旅行家和文学家徐霞客游历普安州城时也发出：“是城文远，为贵筑之首”“非它卫可比”的感叹。
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